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細胞分(fēn)化(huà)

發布時(shí)間(jiān):2019-08-22 21:01分(fēn)享:

輔助T細胞(Th)

Th1淋巴細胞在宿主裡(lǐ)對(duì)細≠←胞內(nèi)微(wēi)生(shēng)物(wù)和(hé)病毒的(de)反應中扮演重&↓要(yào)角色。Th1細胞促進因子(zǐ)包括IFNγ和(hé)IL​&↓-12(P70),以及轉錄因子(zǐ)STAT1$γ↔↕和(hé)STAT4的(de)激活。通(tō↑πng)過STAT1介導的(de)信号傳導以誘導Th1主控調節因子✔↓Ω(zǐ)T-bet,IL-12受體(tǐ)激活←β↓增加了(le)IFNγ表達。T-bet所驅動的(de)轉錄進一(yī)步增加了(l↕∏e)IFNγ表達,同時(shí)抑制(zhì)了(£↕₹le)IL-4的(de)産生(shēng)。

Th2細胞介導了(le)對(duì)細胞外(wài)寄生(shēng)蟲、細菌、過§£敏原以及微(wēi)生(shēng)物(wù)毒素的(d≠£'Ωe)體(tǐ)液(或抗體(tǐ)介導的(de))免疫反應的(de)激活與維持。÷¥"IL-4信号通(tōng)過轉錄因子(zǐ)ST₩§∞✔AT6讓GATA3的(de)表達進行(xí£♠©ng)上(shàng)調,這(zhè)是∑"€₩(shì)Th2細胞分(fēn)化(huà)的(de)主要(yào)調節因子(zǐ)。抑©£制(zhì)GATA3會(huì)導緻表達IL-4的(de₩♥↑)細胞發育失敗,IL-4還(hái)會(huì)上(sh✔♦¥àng)調IFNγ和(hé)IL-17的(de)轉錄阻抑子(zǐ),來(l≥<ái)抑制(zhì)Th1和(hé)Th17細胞的(de)反應。值得(de)注意≥φ∞↓的(de)是(shì),IL-4/STAT6通(tōng)路(lù)并₽•Ωδ非是(shì)Th2細胞分(fēn)化(huà)的(de)唯一(yī)必要(yào)條≤‍件(jiàn)。因為(wèi)Th2細胞分(fēn)化(huà)也(yě)​α可(kě)以通(tōng)過其他(tā)細胞因子(zǐ)來(lái)進行(xíng),比如♦•☆(rú)TSLP、IL-17E(IL-25)以及IL-33。

Th17細胞是(shì)激活的(de)C4+T細胞的(de)亞群,對(£←≈↕duì)IL-1R1和(hé)IL-23R信号傳導₹£Ω相(xiàng)關。通(tōng)過促進中性粒細胞激活以及提升對(duì)病原體(tǐ)和(hé)×φ≤炎症的(de)免疫力,它們成為(wèi)獲得®✔(de)性免疫和(hé)先天性免疫之間(jiān)的(de)橋梁。雖¥βε然Th17細胞分(fēn)化(huà)在體(tǐ)外(wàσ i)由TGFβ和(hé)IL-6來(lái)推動,但(£★♠®dàn)同時(shí)也(yě)已發現(xiàn),在體(tǐ)內(nèi)時(shí),π↔¶IL-1β和(hé)IL-23也(yě)是(shì)Th17分(fēn)化↑¶(huà)的(de)必要(yào)條件(jiàn)。Th17分(←σ✔fēn)化(huà)受到(dào)以下(xià)譜系定義的λ'(de)轉錄因子(zǐ)的(de)推動與調<€節:AHR、BATF、IκBて、IRF4、c-Maf、RORα、RORγt以及•→£¥STAT3。重要(yào)的(de)是(shì≈"α)IL-23是(shì)Th17擴展和(hé)穩定的(de©‍≥♠)必要(yào)條件(jiàn)。

濾泡輔助性T細胞(Tfh)需要(yào)IL-6、I•‌¶βL-21和(hé)B細胞的(de)交互才能(néng)✔♠ ‍完全發育。Tfh細胞分(fēn)化(huà)中所涉及到(dào)的(de)關鍵轉錄因子(zǐ©≤ε♥)是(shì)Bcl-6,它會(huì)調節T細胞遷移到(dào)濾 ✘≤泡中所需的(de)CSCR5和(hé)CCR7的(de)表達變化(huà)。Tfh細胞∞✘≠✘是(shì)一(yī)類特異性進行(xíng)調節的 ™(de)輔助T細胞,是(shì)推動抗原特異性效應B細胞及記憶B細胞反應發育的(de§§£↔)基本要(yào)素。

調節T(Treg)細胞專門(mén)針對(duì)CD4+T細≠  胞生(shēng)效,其功能(néng)在于通(tō✘ ng)過抑制(zhì)各種免疫細胞的(de)激活、增殖和(hé)效$>應機(jī)能(néng)來(lái)維持自(zì)身(shēn€£)耐受性和(hé)免疫穩态。Treg細胞會(huì)分(fēn)→σε泌TGFβ來(lái)增加Foxp3的(de✘♠¶)表達,減少(shǎo)常規CD4+T細胞分(♣₹₽‌fēn)化(huà)為(wèi)Treg細π₽胞,因此在免疫反應期間(jiān)細胞比率由Treg向輔助β£&T細胞偏斜

單核細胞、巨噬細胞以及樹(shù)突細胞分(fēn)化(huà)β β↓

單核細胞、巨噬細胞以及樹(shù)突細胞分(fēn)化(huà)(DC)γ&"→是(shì)天然的(de)免疫細胞,它們起源自(zì)髓樣前體(tǐ)細胞,φ‌并表現(xiàn)吞噬細胞的(de)特性。巨噬細胞和("♥hé)DC細胞也(yě)被稱作(zuò)抗原呈遞細胞(A★&PC),因為(wèi)它們可(kě)以處理(lǐ)蛋白(bái)衍生(shēng)物(wù)的(d‍☆e)抗原并将其呈遞給T細胞,該作(zuò↑ σ≈)用(yòng)需要(yào)組織相(xiàng)容性複合體(tǐ)(MHC)¶δ×≠分(fēn)子(zǐ)的(de)參與。這(zhè)些(xiē↓₽)細胞主要(yào)在骨髓中形成,在血液中循環,并可(∞≠∑kě)以遷移到(dào)各種組織內(nè↕$i)。單核細胞向組織的(de)遷移讓細胞€♥β 分(fēn)化(huà)為(wèi)組織中駐留的(de)巨噬細胞,比↑δ★如(rú)大(dà)腦(nǎo)小(xiǎo)神經角質細胞、π®↔©骨骼破骨細胞、表皮朗格漢斯細胞以及肝髒枯氏細胞←∏→。

自(zì)然殺傷細胞分(fēn)化(huà)

自(zì)然殺傷(NK)細胞是(shì)由淋巴樣細胞形成,可(kě)以∑↕λ¥在破壞病毒感染的(de)細胞以及腫瘤細胞的(de)過程中發揮輔助作(zuò)用(yòng)。與大(♣♠λdà)多(duō)數(shù)淋巴樣細胞不(bù)同,NK細胞是(shε×ì)天然免疫系統的(de)一(yī)部分(fēn),并且以一(yī)種與®β₽γ抗原無關的(de)方式來(lái)介導其效→×σ應,大(dà)部分(fēn)情況下(xià)都(dōu)不(bù)會σ'β₽(huì)引起免疫記憶或保護性免疫。NK細胞會(huì)在細胞因子(zǐ)IL-2、IL-1≠♣↑π5、IL-15受體(tǐ)α複合IL-15、IL-18和(hé)IL-12δ₽的(de)刺激條件(jiàn)下(xià)被激活,産生(shēn&∏¥$g)各種細胞因子(zǐ)和(hé)趨化(huà)因子(zǐ)。

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