實體(tǐ)瘤中腫瘤基質細胞（如(rú)TAM、CAF≠✘等）和(hé)細胞外(wài)基質組成異常♠₽複雜(zá)的(de)瘤內(nèi)遞送屏障 "₽₹，嚴重阻礙了(le)藥物(wù)在腫瘤組織中的(de)滲透及其靶向腫瘤細胞的¥α ∞(de)遞送。并且，瘤內(nèi)腫瘤細胞分(fēn)布呈高(gāo)度異質性，即使制(zhì)備✘₹了(le)納米制(zhì)劑也(yě)難以突破上(shàngε™)述遞送屏障靶向腫瘤細胞，嚴重影(yǐng)響Ω$♦←了(le)其臨床治療效果。

針對(duì)上(shàng)述難題，中科(kē)院上(shàng)海(hǎi₽₹)藥物(wù)所張志(zhì)文(wén)、李亞平研究員(yuán&π)領導團隊利用(yòng)仿生(shēng)脂蛋白(bái)系統，通(tōng)過光(guāng★≈$‌)熱(rè)效應破壞腫瘤基質屏障，提高(gāo)γ±>♣納米藥物(wù)靶向腫瘤細胞。這(zhè)一(y≥εī)新策略可(kě)顯著抑制(zhì)乳腺癌的(de)複‌•φ✘發和(hé)轉移。2019年(nián)7₽←¶$月(yuè)25日(rì)，Nature Communi©↕‌©cations《自(zì)然-通(tōng)訊》雜(zá)志(zh₹‍σì)以“Bioinspired lipoproteins-mediated photot©∑∑∞hermia remodels tumo∑≈↓©r stroma toimprove cancer cell accessibφ♥ility of second nanop©©α™articles”為(wèi)題在線發表了(le)研究成果。

該研究設計(jì)構建了(le)仿生(shēng)脂蛋白(bái)載€£↓"體(tǐ)分(fēn)别包載光(guāng)敏劑DiR（D-bLP）和(hé)₹&♦÷化(huà)療藥物(wù)DM1（M-bLP）。研究發現(xià$≈ ₩n)D-bLP經靜(jìng)脈注射4T1腫瘤小(xiǎo)鼠後能(néng)夠高(σ→δgāo)效靶向滲透其體(tǐ)內(nèi)腫瘤組織，但(dàn)在÷®₹瘤內(nèi)被TAM、CAF等基質細胞截留，無法到(dào)達腫瘤細胞區(qū)域。經808n ®m光(guāng)照(zhào)後，D-bLP産生(shēng)的(de)光(gu↑↔  āng)熱(rè)效應能(néng)夠殺傷腫瘤基質細胞，破壞☆←‍©細胞外(wài)基質，從(cóng)而突破腫瘤基質遞送屏障。在此基礎上(shà₽ δng)，顯著提高(gāo)了(le)二次注射的(d↕♥≥&e)M-bLP在腫瘤組織的(de)蓄積和(hé)滲透，使其到(dào)達瘤內(nèi)腫瘤✘α細胞區(qū)域的(de)分(fēn)布提高(gā‍☆®σo)27倍，顯著抑制(zhì)了(le)乳腺癌的(de)複發和(hé)轉移，效果顯著優于脂質≈®↑​體(tǐ)對(duì)照(zhào)組。

仿生(shēng)脂蛋白(bái)通(tō↔ ¥↔ng)過調節腫瘤基質提高(gāo)納米藥物(wù)靶向實體(tǐ)瘤腫瘤細胞的(de)>✔示意圖

該研究揭示了(le)腫瘤基質屏障對(duì)納米藥物(wù)瘤內(nèi)分(fēn)≈§•布的(de)影(yǐng)響，提出并證實了(le)通(tōng)過調節腫瘤基質靶向腫瘤細胞遞送≥¥≈¶的(de)思路(lù)，為(wèi)克服瘤內(nèi)基質屏障靶向腫瘤細胞的(de)藥物(↔•‍wù)遞送提供了(le)有(yǒu)意義的(de)探索。

上(shàng)海(hǎi)藥物(wù)所張志(zhì)文(wén)研究員(yuán)和(hé®★)李亞平研究員(yuán)為(wèi)本文(wén)共同通(tōng)訊作(zuò)者<Ωε，博士生(shēng)譚濤為(wèi)第一(yī)作(zuò)者。該研©←§究得(de)到(dào)了(le)國(guó§↔$)家(jiā)重大(dà)科(kē)學研究計(jì)劃、國(guó)家(jiā)自(←$®zì)然科(kē)學基金(jīn)、中國(guó)科(kē)學院戰略性先導科(kē)技(jì)✔©&專項(A類)和(hé)中科(kē)院青年(nián)創新促進會(huì)₩>等項目的(de)資助。

（通(tōng)訊稿撰寫人(rén)：張志(zh≤✘↑φì)文(wén)）

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